拟推荐2018年中华医学科技奖候选项目公示

来源: | 作者:pro9f8090 | 发布时间: 2018-06-14 | 11728 次浏览 | 分享到:

1.推荐奖种：医学科学技术奖

2.项目名称：高原高血压患者氧化应激水平及其干预治疗的研究

3.推荐单位：青海省医学会

4.推荐意见

该研究以长期居住于青海高原的不同民族、不同海拔原发性高血压以及高血压合并心衰的患者为对象，从高原缺氧环境下正常人与高血压患者氧化应激水平以及不同海拔氧化应激相关性，高血压合并心衰患者氧化应激水平变化的差异、相关的血清标志物、高血压靶器官损害的易感基因鉴别、观察高血压氧化应激干预治疗的疗效等方面深入研究，明确了高原地区缺氧下高血压患者以及高血压合并心衰患者体内氧化应激水平明显增高，抗氧化能力减弱，产生血管活性物质的主要酶NADPH的基因多态性特点。该项目提出原发性高血压患者积极监测氧化应激水平、结合CaMKⅡ的测定，可用于评估原发性高血压心衰并发症的发生的严重程度，而且检测简易、易于推广，联合基因定性诊断可为原发性高血压和高血压合并心衰患者制定个体化的治疗方案。该项目选题新颖，方法科学，结果具有指导性和可用性，方法、方案和研究结果有利于高原地区高血压患者早期诊断、降低并发症，对高原人民的健康与生命安全提供了实践基础，也为高原医学亟待解决的问题作出了一定的贡献，研究达到了国际先进水平。经审核，予以推荐。

5.项目简介

该项目研究历时十一年，以长期居住于青海高原的不同民族、不同海拔原发性高血压以及高血压合并心衰的患者为研究对象，对高原缺氧环境下与高血压发病及病理生理过程密切相关的血清标志物：血清红细胞生成素（EPO）、瘦素（Lep）、脂联素（Adp）、降钙素基因相关肽超家族等指标；氧化应激水平；高血压靶器官损害的易感基因及高血压氧化应激干预治疗的疗效等方面进行了系统深入的研究，得出研究结论如下：（1）高原地区，缺氧进一步加重了高血压患者体内氧化应激水平。（2）高血压合并心衰患者氧化应激水平较单纯高血压组增高；升高的氧化应激水平进一步加重心肌兴奋收缩藕联的关键因子钙/钙调节素依懒性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）水平的代偿性升高，以维持心肌收缩力。（3）烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸氧化酶（NADPH）和CaMKⅡ水平与收缩压、室间隔厚度、左室后壁厚度呈正相关，与左室射血分数呈负相关。（4）验证出编码NADPH功能亚单位的CYBA的第242的基因为CC基因型，该基因为高血压及高血压合并心衰患者的易感基因，该基因分布特征与海拔无明显相关性。（5）不同高海拔高血压病患者经降压联合抗氧化治疗后其氧化应激水平明显降低，心血管病风险可能降低，但不改善达标率。（6）高原缺氧环境通过调节与高血压病理生理过程密切相关的血清标志物，在高血压发病发展过程中起一定的作用：高原高血压患者CGRP含量降低，而ADM、CT、IGF-Ⅱ增高，随海拔增高藏汉族高血压患者EPO、Lep显著增高，Adp显著下降。该项目明确了高原缺氧环境下原发性高血压及高血压合并心衰患者的氧化应激及相关血清标志物的水平，及产生血管活性氧的主要酶NADPH的基因多态性特点，在此基础上进一步明确了在传统规范降压基础上加用抗氧化治疗可明显降低氧化应激水平，但不能提高降压治疗达标率。通过该项目的实施，原发性高血压患者积极检测氧化应激水平，可能成为评价高原地区高血压易感性及严重程度的指标，结合心脏彩超和CaMKⅡ的测定，可用于评估原发性高血压心衰并发症的发生及严重程度，而且检测易于临床推广，联合NADPH基因定性诊断，可为该类患者制定个体化的治疗方案。以上系列成果从生物学标志物界定、相关性分析、基因多态性表达、风险评估及临床干预等方面阐释了高原高血压患者疾病特点，抗氧化应激监测及抗氧化应激治疗的意义，具有较强的理论探索及实践指导意义，对高原人民的健康与生命安全提供了实践基础，也为高原医学亟待解决的问题作出了一定的贡献。目前已在青海省海西州人民医院、海南州人民医院应用推广。

综上研究成果，该项目具有以下特点：

（1）地域特色与常见疾病研究结合。高血压病为目前常见多发疾病，严重危害人民健康，本课题围绕高原低氧地理特征对人体影响并与平原地区比较，研究高原特殊环境下高血压患者不同于平原的特点及其所应采取的适宜治疗方案。（2）基础与临床研究结合。课题以临床常见疾病高血压病为研究对象，进行生物学标志物、基因多态性等机制及与临床特征相关性研究。

（3）机制与干预研究结合。通过对高原低氧环境下氧化应激对高血压病影响的机制研究，依据研究结果进一步进行治疗干预，观察治疗效果，探讨适合高原高血压患者的治疗方案。

6.客观评价

甘肃省医学情报研究所的科技查新证明：仅见项目组的相关文献报道。

7.推广应用情况

通过该项目的实施，我们研究清楚了高原地区高血压患者血浆降钙素基因相关肽（CGRP）、肾上腺隋质素（AMD）、血清降钙素（CT）、血清胰岛素样多肽（IAPP）、血清胰岛素样生长因子（IGF-II）等的变化规律及临床意义；对高血压患者积极检测氧化应激水平，如检测超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、羟自由基(OH)、NADPH氧化酶浓度等，可能成为评价高原地区高血压易感性及严重程度的指标；进一步探讨高寒、低氧环境对高原藏汉族高血压病患者的红细胞生成素、瘦素及脂联素血清含量的影响及其上述指标在不同海拔地区及不同民族中的差异性变化。同时认为瘦素及脂联素可能是高原高血压病的主要发病机制之一；综合心脏彩超与CaMKII水平的测定结果，联合评估心室重塑和心脏功能，在抗高血压的同时，降低体内氧化应激水平，控制NADPH氧化酶的产生及表达，对于高血压及心衰并发症的发生，降低心脏危险因素，减少心血管危险事件尤其重要，同时也可结合对NADPH氧化酶CYBA多肽基因C242T各基因分型定性，为患者制定个体化的治疗方案。

目前高原地区高血压患者结合氧化应激水平测定在课题合作单位如青海省心脑血管病专科医院、海东市人民医院、海西州人民医院、海南州人民医院已积极开展，将有利于高原地区高血压患者的早期诊断，降低并发症的发生，今后的研究及临床工作中继续积极开展。

8.知识产权证明目录

无

9.代表性论文目录

序号	论文名称	刊名	年,卷(期)及页码	影响因子	通讯作者（含共同）	SCI 他引次数	他引总次数	通讯作者单位是否含国外单位
4-1	高原缺氧环境下原发性高血压患者氧化应激水平与内皮功能变化	中华高血压杂志	2010，18（10）983-985	常荣	0	0	16	否
4-2	高原低氧对高血压患者烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸氧化酶、钙/钙调蛋白激酶II的影响	中华高血压杂志杂	2013, 21(5)473-476	常荣	0	0	0	否
4-3	不同海拔地区高血压患者氧化型古胱甘肽和羟自由基含量变化的研究	临床心血管病杂志	2014,30（12）1062-1066	周白丽	0	0	0	否
4-4	高原地区原发性高血压患者SOD、MDA含量变化研究	西部医学	2012，24（3）465-467	周白丽	0	0	4	否
4-5	Identification of the Functional Autophagy-Regulatory Domain in HCLS1-Associated Protein X-1 That Resists Against Oxidative Stress	DNA AND CELL BIOLOGY	00, Number 00, 2018	吴世政	2.236	0	0	否
4-6	血清TNF-α、血管紧张素Ⅱ在CHF患者血红蛋白水平变化中的作用及其与心室重构关系的研究	中国病理生理杂志	2008(06):1234-1236.	郗爱旗	0	0	4	否
4-7	老年CHF患者血BNP、血清TNF-α、NO含量变化与心功能关系的研究	中国老年学杂志	2008(02):149-150	郗爱旗	0	0	4	否
4-8	慢性心力衰竭患者贫血与肾功能和神经内分泌细胞因子的关系	中华老年心脑血管病杂志	2008(01):24-26	郗爱旗	0	0	8	否
4-9	老年慢性心力衰竭患者血清B型钠尿肽肿瘤坏死因子-α和一氧化氮水平研究	临床心血管病杂志	2007(12):944-945	郗爱旗	0	0	2	否
4-10	CHF患者血红蛋白水平差异与血清BNP、TNF-α、sICAM-1的关系以及对MWS和LVMI的影响	中国现代医学杂	2007(23):2875-2878	郗爱旗	0	0	13	否
4-11	不同海拔高血压患者血CGRP、ADM、MPO及BNP含量的相关性研究	高原医学杂志	2012, 22(1):12-14	周白丽	0	0	1	否
4-12	不同海拔地区高血压病患者血清髓过氧化物酶、脑利钠肽含量变化	高原医学杂志	2011, 21(1):11-13	周白丽	0	0	7	否
4-13	不同海拔地区藏、汉族高血压患者CGRP、ADM含量	中国高原医学与生物学杂志	2011, 32(2):121-123	苏晓灵	0	0	5	否
4-14	不同海拔高血压患者血CGRP、ADM、MPO及BNP含量的相关性研究	高原医学杂志	2012, 22(1):12-14	周白丽	0	0	8	否
4-15	不同海拔地区高血压患者血浆降钙素基因相关肽及肾上腺髓质素的变化	中华高血压杂志	2006, 14(9):707-709.	周白丽	0	0	0	否
4-16	阿托伐他汀钙联合缬沙坦治疗原发性高血压的临床研究	中国临床药理学杂志	2016, 32(12):1069-1071	常荣	0	0	7	否
4-17	不同海拔正常人与高血压患者IAPP、CGRP、IGF-Ⅱ关系的临床研究	陕西医学杂志	2008, 37(8):1009-1011	周白丽	0	0	0	否
4-18	不同海拔地区与急进高海拔地区正常人细胞因子含量的对比分析	高原医学杂志	2007, 17(4):11-13.	周白丽	0	0	1	否
4-19	心力衰竭患者心室重构及心功能与BNP、TNF-α、NO关系的研究	中国老年学杂志	2007(22):2224-2226	郗爱旗	0	0	7	是
4-20	慢性心力衰竭患者血红蛋白、血清肿瘤坏死因子和血管紧张素Ⅱ水平的变化及其关系的研究	临床心血管病杂志	2007(08):585-587	郗爱旗	0	0	5	是

10.完成人情况：

姓名	常荣	性别	女	排名	1	国籍	中国
技术职称	主任医师/教授			行政职务	心血管内科主任/科教处副处长
工作单位	青海省人民医院
完成单位	青海省人民医院
对本项目技术创造性贡献：作为项目主持人，有效组织了项目的实施、过程管理、检测质控、数据核实。 1.得出高原地区，缺氧进一步加重了高血压患者体内氧化应激水平，积极检测氧化应激水平，可能成为评价高原地区高血压易感性及严重程度的指标的结论； 2.国内外首次提出编码NADPH功能亚单位的CYBA的第242基因的CC基因型，C等位基因为原发性高血压及原发性高血压合并心衰患者的易感基因，该基因分布特征与海拔无明显相关性结论； 3.心脏彩超和CaMKⅡ的测定并可用于评估原发性高血压心衰并发症的发生及严重程度，联合基因定性诊断，可制定个体化的治疗方案； 4.传统规范降压基础上加用抗氧化治疗可明显降低氧化应激水平，改善患者长期预后。

姓名	吴世政	性别	男	排名	2	国籍	中国
技术职称	主任医师/教授			行政职务	院长
工作单位	青海省人民医院
完成单位	青海省人民医院
对本项目技术创造性贡献：本项目的主要贡献者之一，其投入该项技术研究的工作量占本人工作量的40%以上。负责项目申请、项目实施、项目管理等，参与项目报告撰写、为研究项目的鉴定验收做大量准备。创新研究缺氧预处理在人类高原习服适应中的脑保护机制和应用模式，对高原人群保护意义重大。对主要创新点2、3、4作出了一定贡献。

姓名	郗爱旗	性别	男	排名	3	国籍	中国
技术职称	主任医师			行政职务	副院长
工作单位	青海省人民医院
完成单位	青海省人民医院
对本项目技术创造性贡献：本项目的主要贡献者之一，其投入该项技术研究的工作量占本人工作量的40%以上，在心衰患者的相关生物标志物监测及分析等方面贡献突出，负责项目组的数据收集、校验及质控，参与项目报告撰写、为研究项目的鉴定验收做全面准备等，对主要创新点1、2、3作出了一定贡献。

姓名	苏晓灵	性别	女	排名	4	国籍	中国
技术职称	主任医师			行政职务	副主任
工作单位	青海省人民医院
完成单位	青海省人民医院
对本项目技术创造性贡献：本项目的主要贡献者之一，其投入该项技术研究的工作量占本人工作量的40%以上，在负责项目组的数据收集、校验及质控，参与项目报告撰写、为研究项目的鉴定验收做全面准备等，对主要创新点1、2、3作出了一定贡献。

姓名	刘彦民	性别	男	排名	5	国籍	中国
技术职称	副主任医师			行政职务	科教处副处长
工作单位	青海省人民医院
完成单位	青海省人民医院
对本项目技术创造性贡献：本项目的主要贡献者之一，其投入该项技术研究的工作量占本人工作量的40%以上，在负责项目组的数据收集、校验及质控，参与项目报告撰写、为研究项目的鉴定验收做全面准备等，对主要创新点1、2作出了一定贡献。

姓名	刘国勇	性别	男	排名	6	国籍	中国
技术职称	主任医师			行政职务	无
工作单位	青海省人民医院
完成单位	青海省人民医院
对本项目技术创造性贡献：本项目的主要贡献者之一，其投入该项技术研究的工作量占本人工作量的50%以上，参与项目报告撰写、研究具体实施、为研究项目的鉴定验收做全面准备等。

姓名	魏晓娟	性别	女	排名	7	国籍	中国
技术职称	副主任医师			行政职务	无
工作单位	青海省人民医院
完成单位	青海省人民医院
对本项目技术创造性贡献：本项目的主要贡献者之一，其投入该项技术研究的工作量占本人工作量的50%以上，参与项目报告撰写、研究具体实施、为研究项目的鉴定验收做全面准备等。

姓名	吴金春	性别	男	排名	8	国籍	中国
技术职称	主治医师			行政职务	无
工作单位	青海省人民医院
完成单位	青海省人民医院
本项目的主要贡献者之一，其投入该项技术研究的工作量占本人工作量的40%以上，负责项目组的数据收集、数据分析处理、参与项目报告撰写、为研究项目的鉴定验收做全面准备等。

姓名	周白丽	性别	女	排名	9	国籍	中国
技术职称	主任医师/教授			行政职务	无
工作单位	青海省人民医院
完成单位	青海省人民医院
对本项目技术创造性贡献：本项目的主要贡献者之一，其投入该项技术研究的工作量占本人工作量的40%以上，在负责项目组的研究设计、校验及质控，参与项目报告撰写，对主要创新点1、2作出了一定贡献。

姓名	李卫	性别	男	排名	8	国籍	中国
技术职称	主任医师			行政职务
工作单位	青海省人民医院
完成单位	青海省人民医院
对本项目技术创造性贡献：本项目的主要贡献者之一，其投入该项技术研究的工作量占本人工作量的40%以上，在负责项目设计、校验及质控，参与项目报告撰写、为研究项目的鉴定和验收做准备等，对主要创新点4作出了一定贡献。

11.完成单位情况，包括单位名称、排名，对本项目的贡献

单位名称

青海省人民医院

排名

对本项目的贡献:

青海省人民医院是祖国青藏高原上成立时间最早、建设规模最大、综合实力最强，集医疗、教学、科研、保健、康复和急救为一体的省级大型三级甲等综合性医院。医院重视科研，鼓励创新，采取科研激励政策，加大科研投入。2007年-2015年承担国家自然科学基金课题及省部级科研项目127余项获得科研成果105项；获国家科技进步奖2项；获省部级科技进步奖8项；2000年以来共发表论文4114篇，SCI32篇；获青海医药卫生科技论文和青海自然科学优秀奖42项。2005年，由国际高山医学协会(ISMM)向全世界正式发布的慢性高原病(CMS)诊断标准——青海标准，医院高原病专家参与制定；2012年，在世界著名《科学》杂志上发表了《高原缺氧预处理提高脑储备力的研究》引起了国际学术界广泛关注，杂志封底以《青藏高原排名第一的现代化大型三级甲等公立医院》专题报道了医院；2014年，医院参加在意大利举办的第十届国际高原医学会议，医院专家代表中国做了《青藏高原医学研究进展》的学术报告，医院高原医学临床研究成果受到世界高原医学界的瞩目。医院在本项目的组织申报、实施研究、过程管理、技术指导、结题验收、经费支出、人员物资投入等方面给予大力的支持和协助。