1.推荐奖种：医学科学技术奖

2.项目名称：高原高血压患者氧化应激水平及其干预治疗的研究

3.推荐单位：青海省医学会

4.推荐意见

该研究以长期居住于青海高原的不同民族、不同海拔原发性高血压以及高血压合并心衰的患者为对象，从高原缺氧环境下正常人与高血压患者氧化应激水平以及不同海拔氧化应激相关性，高血压合并心衰患者氧化应激水平变化的差异、相关的血清标志物、高血压靶器官损害的易感基因鉴别、观察高血压氧化应激干预治疗的疗效等方面深入研究，明确了高原地区缺氧下高血压患者以及高血压合并心衰患者体内氧化应激水平明显增高，抗氧化能力减弱，产生血管活性物质的主要酶NADPH的基因多态性特点。该项目提出原发性高血压患者积极监测氧化应激水平、结合CaMKⅡ的测定，可用于评估原发性高血压心衰并发症的发生的严重程度，而且检测简易、易于推广，联合基因定性诊断可为原发性高血压和高血压合并心衰患者制定个体化的治疗方案。该项目选题新颖，方法科学，结果具有指导性和可用性，方法、方案和研究结果有利于高原地区高血压患者早期诊断、降低并发症，对高原人民的健康与生命安全提供了实践基础，也为高原医学亟待解决的问题作出了一定的贡献，研究达到了国际先进水平。经审核，予以推荐。

5.项目简介

该项目研究历时十一年，以长期居住于青海高原的不同民族、不同海拔原发性高血压以及高血压合并心衰的患者为研究对象，对高原缺氧环境下与高血压发病及病理生理过程密切相关的血清标志物：血清红细胞生成素（EPO）、瘦素（Lep）、脂联素（Adp）、降钙素基因相关肽超家族等指标；氧化应激水平；高血压靶器官损害的易感基因及高血压氧化应激干预治疗的疗效等方面进行了系统深入的研究，得出研究结论如下：（1）高原地区，缺氧进一步加重了高血压患者体内氧化应激水平。（2）高血压合并心衰患者氧化应激水平较单纯高血压组增高；升高的氧化应激水平进一步加重心肌兴奋收缩藕联的关键因子钙/钙调节素依懒性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）水平的代偿性升高，以维持心肌收缩力。（3）烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸氧化酶（NADPH）和CaMKⅡ水平与收缩压、室间隔厚度、左室后壁厚度呈正相关，与左室射血分数呈负相关。（4）验证出编码NADPH功能亚单位的CYBA的第242的基因为CC基因型，该基因为高血压及高血压合并心衰患者的易感基因，该基因分布特征与海拔无明显相关性。（5）不同高海拔高血压病患者经降压联合抗氧化治疗后其氧化应激水平明显降低，心血管病风险可能降低，但不改善达标率。（6）高原缺氧环境通过调节与高血压病理生理过程密切相关的血清标志物，在高血压发病发展过程中起一定的作用：高原高血压患者CGRP含量降低，而ADM、CT、IGF-Ⅱ增高，随海拔增高藏汉族高血压患者EPO、Lep显著增高，Adp显著下降。该项目明确了高原缺氧环境下原发性高血压及高血压合并心衰患者的氧化应激及相关血清标志物的水平，及产生血管活性氧的主要酶NADPH的基因多态性特点，在此基础上进一步明确了在传统规范降压基础上加用抗氧化治疗可明显降低氧化应激水平，但不能提高降压治疗达标率。通过该项目的实施，原发性高血压患者积极检测氧化应激水平，可能成为评价高原地区高血压易感性及严重程度的指标，结合心脏彩超和CaMKⅡ的测定，可用于评估原发性高血压心衰并发症的发生及严重程度，而且检测易于临床推广，联合NADPH基因定性诊断，可为该类患者制定个体化的治疗方案。以上系列成果从生物学标志物界定、相关性分析、基因多态性表达、风险评估及临床干预等方面阐释了高原高血压患者疾病特点，抗氧化应激监测及抗氧化应激治疗的意义，具有较强的理论探索及实践指导意义，对高原人民的健康与生命安全提供了实践基础，也为高原医学亟待解决的问题作出了一定的贡献。目前已在青海省海西州人民医院、海南州人民医院应用推广。